Ustekinumab

エビデンスレベル: L2

予測適応症: 10 件

ウステキヌマブ：乾癬・クローン病などから皮膚炎（アトピー性皮膚炎）へ

一言要約

ウステキヌマブは IL-12/23 の共通 p40 サブユニットを標的とする抗体医薬です。文献上は、中等症〜重症の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎に使われています。 TxGNN モデルは皮膚炎 (Dermatitis) に有効な可能性を予測しています。関連する臨床試験は 7 件、文献は 21 編ありますが、アトピー性皮膚炎での効果を示す結果は一貫していません。

クイック概要

項目	内容
既存適応症	尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎（文献 PMID 36208443 による。日本の承認データには適応症の記載なし）
予測新規適応症	皮膚炎 (Dermatitis)。臨床試験・文献はアトピー性皮膚炎が中心
TxGNN 予測スコア	99.99%
エビデンスレベル	L2
日本市販状況	✓ 市販中
承認番号数	2 件
推奨決定	Hold

この予測が妥当である理由

詳細な作用機序データは Evidence Pack にありません。ただし文献では、ウステキヌマブは IL-12 と IL-23 に共通する p40 サブユニットを阻害するヒトモノクローナル抗体とされています。この阻害で Th1、Th17、Th22 の活性化が抑えられます。乾癬ではこの経路が病態の中心です。

アトピー性皮膚炎は主に Th2 型の炎症で、Th1/Th17 経路の関与は部分的です。そのため機序的な関連は「あり得る」程度で、効果の根拠は強くありません。乾癬とアトピー性皮膚炎はどちらも慢性の炎症性皮膚疾患で、免疫経路の一部が重なります。この重なりが予測の背景と考えられます。

臨床試験エビデンス

試験番号	フェーズ	状態	被験者数	主な知見
NCT01945086	Phase 2	完了	79	日本人の重症アトピー性皮膚炎成人を対象とした二重盲検プラセボ対照試験。2 用量のウステキヌマブの安全性と有効性を評価
NCT01806662	Phase 2	完了	32	既存治療で十分な効果が得られない慢性アトピー性皮膚炎に対する無作為化パイロット試験
NCT05535738	Phase 2/3	進行中（募集終了）	45	接触皮膚炎モデルと生物学的製剤を用い、吸引水疱法で皮膚炎症を調べる。患者を対象とした治療試験ではない
NCT07352566	Phase 4	募集前	10	米粒大のマイクロデバイスで、アトピー性皮膚炎や乾癬の薬剤を皮膚内で直接評価する技術試験
NCT02074982	Phase 3	完了	676	中等症〜重症の尋常性乾癬で、セクキヌマブとウステキヌマブを比較（CLEAR 試験）。ウステキヌマブは対照薬
NCT01356758	該当なし	完了	126	生物学的製剤を使用中の重症乾癬患者の心血管リスクを評価する観察研究。間接的な参考情報
NCT07041112	該当なし	完了	1000	乾癬患者で、遺伝子多型や心代謝リスクが生物学的製剤の 10 年継続率に与える影響を調べた後ろ向き観察研究。間接的な参考情報

文献エビデンス

無作為化比較試験（RCT）とシステマティックレビューを優先して掲載します。「主な知見」は、Evidence Pack の要旨とタイトルに基づく内容です。

PMID	年	タイプ	ジャーナル	主な知見
28338223	2017	RCT	Br J Dermatol	日本人の重症アトピー性皮膚炎を対象とした Phase 2 二重盲検プラセボ対照試験。要旨は目的のみで、結果の数値は Evidence Pack に含まれない
27304428	2017	RCT	Exp Dermatol	中等症〜重症のアトピー性皮膚炎成人 33 例を対象とした Phase 2 二重盲検プラセボ対照試験。有効性と安全性を評価
33074565	2021	メタ解析	Allergy	EAACI ガイドライン策定のため、アトピー性皮膚炎の全身療法のエビデンスを評価
29164954	2018	システマティックレビュー	J Dermatolog Treat	アトピー性皮膚炎に対するウステキヌマブの有効性と安全性を評価
29098604	2018	システマティックレビュー／メタ解析	Am J Clin Dermatol	アトピー性皮膚炎における生物学的製剤の有効性を検討
36208443	2022	レビュー	Dermatol Ther	ウステキヌマブの適応外使用を整理。承認適応症は乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎
33849369	2022	コホート（実臨床データ）	J Dermatolog Treat	アトピー性皮膚炎での報告は個別の事例が中心で、結果が相反していると指摘。実臨床データで有効性を評価
27745907	2017	臨床研究	J Am Acad Dermatol	重症アトピー性皮膚炎で、ウステキヌマブ治療により Th2/Th22 関連の発現が低下
37929636	2024	症例報告	Australas J Dermatol	重症アトピー性皮膚炎とクローン病の患者で、デュピルマブとの併用を 7 か月観察。薬剤間の干渉は認められなかった
42291960	2026	症例報告	Cureus	潰瘍性大腸炎でウステキヌマブ治療中、湿疹が悪化したアトピー性皮膚炎の症例。アトピー性皮膚炎の増悪か薬剤性発疹かの鑑別が課題

日本市販情報

承認番号	商品名	剤形
622046501	ステラーラ皮下注４５ｍｇシリンジ　０．５ｍＬ	注射剤（皮下注シリンジ 45 mg／0.5 mL）
622554701	ステラーラ点滴静注１３０ｍｇ　２６ｍＬ	注射剤（点滴静注 130 mg／26 mL）

安全性に関する考慮事項

安全性情報については添付文書を参照してください。

結論と次のステップ

決定：Hold

理由： アトピー性皮膚炎については、完了した Phase 2 の RCT が 2 件あり、エビデンスレベルは L2 です。しかし文献では結果が一貫しておらず、Th2 主体の疾患に対する機序的な裏付けも弱いです。また、PMDA の添付文書に基づく安全性の確認ができておらず、ここが進行を止める要因です。

進める場合に必要なもの：

PMDA 添付文書の警告・禁忌の取得と整理（必須）
詳細な作用機序データ（DrugBank から取得）
日本人重症アトピー性皮膚炎 Phase 2 試験（NCT01945086、PMID 28338223）の有効性結果の精査
相互作用（DDI）のスクリーニング
TxGNN の他の予測（新生児皮膚筋炎、ケロイド性ざ瘡など、順位 2〜10）は、臨床・文献エビデンスがなくモデル予測のみ（L5）のため、現時点では保留
免責事項

本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。臨床応用の前に臨床的検証が必要です。