Tegafur

エビデンスレベル: L1

予測適応症: 10 件

テガフール：既存適応症データなしから大腸腫瘍へ

一言要約

テガフールは 5-FU のプロドラッグで、UFT やティーエスワン配合剤の成分として日本で市販されています。ただし今回のデータには、承認適応症の文言が含まれていません。 TxGNN モデルは大腸腫瘍 (Colonic Neoplasm) に有効である可能性を予測しています。現在、30 件の臨床試験（完了した Phase 3 は 6 件）と 20 編の文献がこの方向性に関連しています。

クイック概要

項目	内容
予測新規適応症	大腸腫瘍 (Colonic Neoplasm)
TxGNN 予測スコア	99.90%
エビデンスレベル	L1
日本市販状況	✓ 市販中
承認番号数	6 件
推奨決定	Proceed with Guardrails

この予測が妥当である理由

現在、詳細な作用機序データはありません。ただし、テガフールは経口の 5-フルオロウラシル (5-FU) プロドラッグで、主に肝臓の CYP2A6 で 5-FU に変換されます。生成された 5-FU がチミジル酸合成酵素を阻害し、腫瘍細胞の DNA/RNA 合成を妨げると考えられます。これが大腸癌への適用を機序面から支えています。

大腸癌は 5-FU 系薬剤が標準的に使われてきた領域です。収集された文献では、UFT/LV（テガフール・ウラシル + ロイコボリン）が日本で結腸癌の標準的な術後補助化学療法の一つとして広く使われていると述べられています（PMID 26347106）。関連する試験も、UFT 単独、UFT/LV、S-1（テガフール含有配合剤）と多様です。

なお、日本の承認適応症の文言がデータに含まれていないため、大腸癌がすでに承認範囲に入っているかは本レポートでは確認できません。

臨床試験エビデンス

以下は主に試験デザインの要約で、結果の数値ではありません。

試験番号	フェーズ	状態	被験者数	主な知見
NCT00392899	Phase 3	完了	2025	根治切除後 Stage II 結腸癌における UFT 補助化学療法 vs 経過観察
NCT00378716	Phase 3	完了	1608	Stage II/III 結腸癌における UFT/LV vs 5-FU/LV
NCT00660894	Phase 3	完了	1535	Stage III 結腸癌における UFT+LV vs TS-1（S-1）の補助療法
NCT00152230	Phase 3	完了	900	Dukes C 大腸癌における術後 UFT vs 手術単独
NCT00905047	Phase 3	完了	89	進行・転移性大腸癌における Xeloda と UFT/フォリン酸の患者選好クロスオーバー比較
NCT03448549	Phase 3	不明	1191	Stage III 大腸癌の補助療法における SOX（S-1+オキサリプラチン）vs XELOX
NCT00385970	Phase 3	不明	380	Stage IIB/III 大腸癌における UFT+PSK vs UFT+LV
NCT00497107	Phase 3	不明	300	Stage IIIa/IIIb 大腸癌における UFT/LV vs UFT/LV+PSK（3 年 DFS）
NCT02836977	該当なし	不明	400	Stage III 結腸癌のオキサリプラチン系補助療法後における維持テガフール・ウラシル vs 経過観察
NCT01225744	Phase 2	完了	47	転移性大腸癌の一次治療におけるセツキシマブ、イリノテカン、オキサリプラチン、UFT の併用

文献エビデンス

PMID	年	タイプ	ジャーナル	主な知見
31917122	2020	RCT	Clin Colorectal Cancer	高リスク Stage III 結腸癌の術後補助療法で、SOX の UFT/LV に対する優越性を検証した Phase III（ACTS-CC 02）
33714860	2021	RCT	ESMO Open	ACTS-CC 02 の 5 年最終解析。SOX は DFS で UFT/LV に優越せず、全生存期間 (OS) と病期別のサブグループ解析を報告
38833114	2024	RCT	Int J Clin Oncol	再発リスク因子を持つ Stage II 結腸癌で、UFT/LV 補助療法を傾向スコア法で評価した最終解析（JFMC46-1201）。先行報告では手術単独より 3 年 DFS が有意に高い
16648506	2006	第 III 相試験	J Clin Oncol	Stage II/III 結腸癌で、経口 UFT+LV と静注 FU+LV の DFS・OS を比較（NSABP C-06）
26347106	2015	第 III 相 RCT	Ann Oncol	Stage IIB/III 結腸癌における UFT/LV 補助療法の最適な投与期間（JFMC33-0502）
33950962	2021	コホート研究 + メタ解析	Medicine	台湾の全国健保データで、Stage II/III 結腸癌の術後補助療法における UFT と 5-FU の DFS・OS を比較
35168560	2022	前向き観察研究	BMC Cancer	高リスク Stage II 結腸癌で、UFT/LV 併用と手術単独を傾向スコアマッチングで比較
17952521	2007	Review	Surg Today	肺・胃・大腸・乳房の固形癌における術後補助療法としての UFT の臨床エビデンス、作用機序、今後の方向性
25209093	2014	Review	Clin Colorectal Cancer	転移性大腸癌の国際ガイドラインをアジア向けに適合させたコンセンサス
11155922	2000	Phase II 試験	Jpn J Clin Oncol	転移性大腸癌の一次治療における経口テガフール・ウラシル + フォリン酸（台湾での経験）

日本市販情報

全 6 件の承認番号のうち、主要な 5 件を記載します。承認適応症の文言はデータに含まれていません。

承認番号	商品名	剤形
620009353	ティーエスワン配合顆粒Ｔ２０	顆粒（テガフール相当量 20 mg）
620009354	ティーエスワン配合顆粒Ｔ２５	顆粒（テガフール相当量 25 mg）
621929901	ユーエフティＥ配合顆粒Ｔ１００	顆粒（テガフール相当量 100 mg）
620915001	ユーエフティ配合カプセルＴ１００	カプセル（テガフール相当量 100 mg）
621930001	ユーエフティＥ配合顆粒Ｔ１５０	顆粒（テガフール相当量 150 mg）

細胞毒性

DrugBank の toxicity データは取得できていないため、以下は薬物分類に基づく一般的な整理です。詳細は添付文書の警告および注意事項を参照してください。

項目	内容
細胞毒性分類	従来型細胞毒性薬（フルオロピリミジン系、5-FU プロドラッグ）
骨髄抑制リスク	中程度（文献に UFT による溶血性貧血の症例報告あり：PMID 11320674）
催吐性分類	低度（経口フルオロピリミジン系の一般的な分類）
モニタリング項目	CBC（分画含む）、肝腎機能。DPYD 遺伝子型検査の導入を検討した試験あり（NCT05266300）
取り扱い防護	細胞毒性薬取り扱い規程に従う必要あり

安全性に関する考慮事項

安全性情報については添付文書を参照してください。

結論と次のステップ

決定：Proceed with Guardrails

理由： 完了した Phase 3 試験が複数あり、UFT/LV や S-1 による大腸癌補助療法の試験が日本を中心に蓄積されているため、エビデンスレベルは L1 です。一方、日本の添付文書の警告・禁忌が未確認で、作用機序データと承認適応症の文言も欠けています。安全性の最終確認ができていないため、条件付きの推進としました。

進める場合に必要なもの：

PMDA 添付文書の警告・禁忌の取得と確認（安全性スクリーニングを進めるうえでの必須項目）
承認適応症の文言の確認（大腸癌がすでに承認範囲かどうかの判断）
DrugBank からの作用機序 (MOA) データ補完
DPYD 欠損など特定集団の安全性モニタリング計画

その他の予測適応症（参考）：

盲腸疾患 (L4) は、盲腸癌・虫垂癌の症例報告のみです。広い病名で範囲が曖昧なため、研究課題として扱います。
直腸 S 状部移行部腫瘍 (L4) は、有害事象の症例報告 1 件のみで、有効性の根拠にはなりません。
盲腸絨毛腺腫、盲腸神経内分泌腫瘍 G1、結腸脂肪腫、結腸平滑筋腫、盲腸良性腫瘍、結腸リンパ管腫、結腸海綿状血管腫はいずれも L5 で、機序上も 5-FU 系化学療法の適用は考えにくく、Hold としました。

本レポートは研究参考用で、医療上の助言ではありません。老藥新用の候補は、臨床的な検証を経て初めて適用できます。

免責事項

本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。臨床応用の前に臨床的検証が必要です。