Risperidone
| エビデンスレベル: L5 | 予測適応症: 10 件 |
目次
リスペリドン：統合失調症から家族性水平性注視麻痺・進行性側弯症へ
一言要約
リスペリドンは元々、統合失調症の治療に使用されてきた非定型抗精神病薬です。 TxGNN モデルは、最上位候補として家族性水平性注視麻痺・進行性側弯症 (gaze palsy, familial horizontal, with progressive scoliosis) への有効性を予測しています。ただし、この候補には臨床試験も文献もなく、モデル予測のみ (L5) のため保留です。 同じ Evidence Pack には、大うつ病・双極性障害、トゥレット症候群、知的障害、自閉症など、臨床試験と文献の裏付けがある候補もあり、後述します。
クイック概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 既存適応症 | 統合失調症 |
| 予測新規適応症 | 家族性水平性注視麻痺・進行性側弯症 (gaze palsy, familial horizontal, with progressive scoliosis) |
| TxGNN 予測スコア | 99.76% |
| エビデンスレベル | L5 |
| 日本市販状況 | ✓ 市販中 |
| 承認番号数 | 20 件 |
| 推奨決定 | Hold |
この予測が妥当である理由
現在、詳細な作用機序データはありません。既知の情報によると、リスペリドンはドパミン D2 受容体とセロトニン 5-HT2A 受容体を遮断する非定型抗精神病薬で、統合失調症での有効性が証明されています。
一方、最上位候補の疾患は、ROBO3 遺伝子に関連する後脳の神経配線異常です。D2/5-HT2A 拮抗との機序的なつながりは見当たらず、現時点の根拠は TxGNN のスコアのみです。この予測は、機序面では妥当とは言えません。
臨床試験エビデンス
現在、関連する臨床試験の登録はありません。
文献エビデンス
現在、関連する文献はありません。
参考：エビデンスのあるその他の予測適応症
Evidence Pack には 10 件の予測適応症が含まれています。最上位以外にも、根拠のある候補があります。
| 順位 | 予測適応症 | スコア | エビデンスレベル | 推奨 |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Phelan-McDermid 症候群 | 99.59% | L4 | Research Question |
| 5 | 抜毛症 (trichotillomania) | 99.51% | L4 | Research Question |
| 6 | 大感情障害（双極性障害・うつ病） | 99.11% | L1 | Proceed with Guardrails |
| 7 | トゥレット症候群 | 98.76% | L1 | Proceed with Guardrails |
| 8 | 知的障害 | 98.72% | L2 | Proceed with Guardrails |
| 9 | 自閉症 (感受性) | 98.65% | L2 | Proceed with Guardrails |
| 1〜3, 10 | 上記の最上位候補、アスペルガー症候群 (感受性)、Amelocerebrohypohidrotic 症候群、15q11.2 欠失症候群 | 98.59〜99.76% | L5 | Hold |
エビデンスレベルは Evidence Pack の記載どおりです。ただしトゥレット症候群は完了した Phase 2 が 1 件、知的障害は完了した Phase 3 が 3 件で、判定ルールと合わない箇所があります。再確認が必要です。
主な臨床試験
| 試験番号 | 対象疾患 | フェーズ | 状態 | 被験者数 | 主な知見 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00277654 | 双極性障害 | Phase 3 | 完了 | 111 | 不安を伴う双極性障害でのリスペリドン単剤とプラセボの二重盲検比較 |
| NCT00391222 | 双極 I 型障害 | Phase 3 | 完了 | 585 | 気分エピソード再発予防におけるリスペリドン持効性注射剤とプラセボの比較 |
| NCT00095134 | 大うつ病 | Phase 3 | 完了 | 630 | 標準治療に反応不十分な大うつ病での併用リスペリドンとプラセボの比較 |
| NCT00057681 | 小児双極性障害 | Phase 3 | 完了 | 379 | 小児・青年の躁状態でリチウム、バルプロ酸、リスペリドンを比較（TEAM 試験） |
| NCT00004393 | トゥレット症候群 | Phase 2 | 完了 | 50 | リスペリドンとプラセボの二重盲検比較 |
| NCT00250354 | 知的障害を伴う素行障害 | Phase 3 | 完了 | 110 | 軽度〜境界域の知的障害児でリスペリドンとプラセボを比較 |
| NCT00065273 | 知的障害の重度問題行動 | Phase 3 | 完了 | 50 | 非定型抗精神病薬の認知・社会行動への影響 |
| NCT00584701 | 自閉症 | Phase 2/3 | 完了 | 49 | 自閉症治療におけるファーマコゲノミクス（リスペリドン） |
主な文献
| PMID | 年 | タイプ | ジャーナル | 主な知見 |
|---|---|---|---|---|
| 17975181 | 2007 | ランダム化試験 | Annals of Internal Medicine | 治療抵抗性の大うつ病でのリスペリドン増強療法 |
| 35510505 | 2023 | メタアナリシス | Psychological Medicine | 成人大うつ病での抗精神病薬の有効性と安全性 |
| 34986373 | 2022 | メタアナリシス | Journal of Affective Disorders | 治療抵抗性うつ病の増強療法のネットワークメタアナリシス |
| 12682319 | 2003 | プラセボ対照試験 | Neurology | トゥレット症候群でのリスペリドンの有効性と安全性 |
| 11799340 | 2002 | 二重盲検プラセボ対照試験 | J Clin Psychopharmacol | トゥレット症候群患者 48 名での 8 週間試験 |
| 36528030 | 2023 | メタアナリシス | Lancet Child & Adolescent Health | 小児・若年者のトゥレット症候群での薬物療法の比較 |
| 40396498 | 2025 | メタアナリシス | Cochrane Database Syst Rev | 自閉スペクトラム症に対する非定型抗精神病薬 |
| 39690490 | 2025 | メタアナリシス | J Psychopharmacol | 自閉症・知的障害の興奮・攻撃性への薬物療法の比較 |
抜毛症は症例報告・症例集積のみ（L4）です。Phelan-McDermid 症候群はゼブラフィッシュモデルと症例報告のみ（L4）です。
日本市販情報
| 承認番号 | 商品名 | 剤形 | 承認適応症 |
|---|---|---|---|
| 620005588 | リスペリドン細粒１％「アメル」 | 細粒 | 統合失調症治療薬、神経遮断薬（統合失調症） |
| 620008163 | リスペリドン内用液分包２ｍｇ「アメル」 ０．１％２ｍＬ | 内用液分包 | 記載なし |
| 620009455 | リスペリドンＯＤ錠１ｍｇ「サワイ」 | 錠 | 記載なし |
| 670000170 | リスパダール錠３ｍｇ（選） | 錠 | 統合失調症治療薬、神経遮断薬（統合失調症） |
| 621905201 | リスパダール コンスタ筋注用２５ｍｇ （懸濁用液付） | 注射用（懸濁用液付） | 記載なし |
安全性に関する考慮事項
安全性情報については添付文書を参照してください。
結論と次のステップ
決定：Hold（最上位候補について）
理由： 最上位候補は臨床試験も文献もなく、機序的な根拠もありません。TxGNN のスコアだけでは判断できません。一方、大感情障害、トゥレット症候群、知的障害、自閉症の 4 候補は、Proceed with Guardrails の対象として別途評価する価値があります。
進める場合に必要なもの：
- PMDA の添付文書（警告・禁忌）の取得。安全性スクリーニング（S1）に進むための必須項目で、現在は未取得です。
- DrugBank からの作用機序データの取得
- 評価対象を、エビデンスのある候補（順位 6〜9）に切り替えるかどうかの判断
- トゥレット症候群と知的障害のエビデンスレベルの再判定
- 小児・知的障害・自閉症の集団での代謝系・プロラクチン関連の有害事象のモニタリング計画
※ 本レポートは研究参考用であり、医療上の助言ではありません。老藥新用の候補は臨床検証を経て初めて応用できます。
免責事項
本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。 臨床応用の前に臨床的検証が必要です。