Regorafenib

エビデンスレベル: L5

予測適応症: 8 件

レゴラフェニブ：大腸癌・消化管間質腫瘍から脂肪肉腫へ

一言要約

レゴラフェニブは経口のマルチキナーゼ阻害薬で、文献上は元々転移性大腸癌と消化管間質腫瘍 (GIST) の治療に使われてきました。 TxGNN モデルは脂肪肉腫 (Liposarcoma) に有効である可能性を予測しています。しかし、2 件の完了した Phase 2 プラセボ対照 RCT（臨床試験 2 件、RCT 文献 4 編）では、脂肪肉腫での有効性は示されていません。

クイック概要

項目	内容
既存適応症	大腸癌、GIST（文献による。日本の承認適応症テキストは Evidence Pack に含まれていません）
予測新規適応症	脂肪肉腫 (Liposarcoma)
TxGNN 予測スコア	99.76%
エビデンスレベル	L2（ただし脂肪肉腫コホートの結果は否定的）
日本市販状況	✓ 市販中
承認番号数	1 件
推奨決定	Hold（Evidence Pack の自動判定は Proceed with Guardrails）

この予測が妥当である理由

現在、DrugBank の詳細な作用機序データはありません。文献では、レゴラフェニブは血管新生関連 (VEGFR1-3、TIE2)、間質関連 (PDGFR-β、FGFR)、がん遺伝子関連 (KIT、RET、RAF) の受容体型チロシンキナーゼを阻害する経口ジフェニルウレア系薬剤とされています。

軟部肉腫は血管新生や間質のシグナル伝達が腫瘍の進展に関わるため、機序的には脂肪肉腫にも適用できる可能性があります。TxGNN のスコアが高いのは、この機序上の近さを反映していると考えられます。

ただし、この機序上の予測は臨床データと一致していません。REGOSARC 試験では、平滑筋肉腫、滑膜肉腫、その他の非脂肪細胞性肉腫で有効性が示されました。一方、脂肪肉腫では示されませんでした。SARC024 の脂肪肉腫コホートも同様の結果でした。

臨床試験エビデンス

試験番号	フェーズ	状態	被験者数	主な知見
NCT01900743	Phase 2	完了	219	REGOSARC。アントラサイクリン系治療後の転移性軟部肉腫を対象とした多国籍、二重盲検、プラセボ対照試験。脂肪肉腫は独立したコホートとして設定されている
NCT02048371	Phase 2	完了	131	SARC024。選択した肉腫サブタイプを対象とするレゴラフェニブの包括プロトコル。脂肪肉腫コホートを含む

文献エビデンス

PMID	年	タイプ	ジャーナル	主な知見
32701199	2020	RCT	The Oncologist	SARC024 の脂肪肉腫コホート。先行データを確認する結果で、この患者集団でのレゴラフェニブの日常的使用は支持されない
27751846	2016	RCT	The Lancet Oncology	REGOSARC 本試験。アントラサイクリン治療歴のある転移性軟部肉腫での有効性と安全性を評価
29902612	2018	RCT	European Journal of Cancer	REGOSARC の更新解析。平滑筋肉腫、滑膜肉腫などの非脂肪細胞性肉腫では有効だが、脂肪肉腫では有効性が示されなかった
28295221	2017	RCT	Cancer	REGOSARC の Q-TWiST 解析。ドキソルビシン既治療の非脂肪細胞性肉腫で、レゴラフェニブは無増悪生存期間を改善
29931504	2018	Review	Targeted Oncology	肉腫治療におけるレゴラフェニブの役割拡大についてのレビュー
40975452	2025	Review	Critical Reviews in Oncology/Hematology	進行軟部肉腫の一次治療後の維持療法についてのレビュー
25884155	2015	プロトコル	BMC Cancer	REGOSARC 試験の研究プロトコル
33290314	2021	Phase 2	Anti-Cancer Drugs	他の TKI であるアンロチニブの高分化型/脱分化型脂肪肉腫に対する単施設後ろ向き研究（レゴラフェニブ自体の試験ではない）

日本市販情報

承認番号	商品名	剤形
622225801	スチバーガ錠４０ｍｇ	錠４０ｍｇ（経口）

細胞毒性

項目	内容
細胞毒性分類	分子標的薬（マルチキナーゼ阻害薬）。従来型の細胞毒性薬ではない
骨髄抑制リスク	Evidence Pack に記載なし。添付文書の警告および注意事項を参照してください
催吐性分類	低（一般的な薬剤分類に基づく目安）
モニタリング項目	CBC、肝機能（抗血管新生 TKI で肝毒性のメタ解析報告あり）、血圧、尿蛋白、手足皮膚反応の観察
取り扱い防護	細胞毒性薬取り扱い規程および添付文書の指示に従ってください

安全性に関する考慮事項

安全性情報については添付文書を参照してください。

結論と次のステップ

決定：Hold

理由： 脂肪肉腫に対する 2 件の Phase 2 プラセボ対照 RCT（REGOSARC、SARC024）は、いずれも有効性を支持していません。TxGNN の高スコアと機序上の妥当性だけでは、この否定的な結果を覆せません。Evidence Pack の自動判定は Proceed with Guardrails でしたが、日本の添付文書の安全性情報が未取得（Blocking）である点も踏まえ、Hold に変更しました。

進める場合に必要なもの：

PMDA の添付文書（警告、禁忌）の取得と解析
DrugBank の作用機序データと DDI の確認
脂肪肉腫の組織亜型（高分化型/脱分化型、粘液型など）別に、有効性を示す新たなデータがあるかの確認
併用療法（例：免疫チェックポイント阻害薬との併用）を検討する場合は、その根拠データの収集

なお、同じ Evidence Pack の予測順位 3 位の明細胞型腎細胞癌には、未治療の転移性・切除不能腎細胞癌を対象とした単群 Phase 2 試験（PMID 22959186）があります。別の検討候補になり得ますが、Evidence Pack 上の判定は「Research Question」で、エビデンスは限定的です。

本レポートは研究参考用であり、医療上の助言ではありません。予測結果は臨床での検証が必要です。

免責事項

本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。臨床応用の前に臨床的検証が必要です。