Pertuzumab
| エビデンスレベル: L1 | 予測適応症: 10 件 |
目次
## 薬剤師評価レポート
ペルツズマブ：既存適応症データなしから 正常乳房様サブタイプ乳癌へ
一言要約
ペルツズマブは日本で「パージェタ」として市販されていますが、今回の Evidence Pack には既存適応症の記載がありません。 TxGNN モデルは正常乳房様サブタイプの乳癌 (normal breast-like subtype of breast carcinoma) に有効である可能性を予測しています。 このサブタイプを直接検証した研究はなく、5 件の臨床試験（いずれも HER2 陽性乳癌が対象）と文献 0 編が間接的な根拠です。
クイック概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 予測新規適応症 | 正常乳房様サブタイプの乳癌 (normal breast-like subtype of breast carcinoma) |
| TxGNN 予測スコア | 99.93% |
| エビデンスレベル | L2（Evidence Pack の判定。ただし該当試験は単群 Phase 2 で RCT ではありません） |
| 日本市販状況 | ✓ 市販中 |
| 承認番号数 | 1 件 |
| 推奨決定 | Hold |
この予測が妥当である理由
現在、詳細な作用機序データ (MOA) はありません。Evidence Pack の機序仮説によると、ペルツズマブは HER2 のヘテロ二量体形成を阻害し、下流の PI3K/MAPK シグナルを抑えます。
ただし、正常乳房様は乳癌の内因性サブタイプの分類です。このラベル自体は HER2 依存性を意味しません。登録試験の対象も HER2 陽性乳癌であるため、予測との関連は間接的です。
臨床試験エビデンス
| 試験番号 | フェーズ | 状態 | 被験者数 | 主な知見 |
|---|---|---|---|---|
| NCT01796197 | Phase 2 | 完了 | 23 | 炎症性乳癌の術前療法として、パクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブを評価する単群試験 |
| NCT06348134 | Phase 2 | 募集中 | 74 | ナイジェリア女性の HER2 陽性乳癌における、術前・術後の抗 HER2 療法の最適化 |
| NCT04750122 | Phase 1/2 | 募集中 | 46 | 腫瘍様細胞クラスターの薬剤スクリーニングに基づく術前療法。ペルツズマブは選択肢の一つ |
| NCT05582499 | Phase 2 | 募集中 | 716 | 精密医療プラットフォームによる術前療法試験（FASCINATE-N）。HER2 標的群にペルツズマブ含有レジメンが含まれる可能性 |
| NCT05900206 | Phase 2 | 募集中 | 370 | HER2 陽性乳癌でトラスツズマブ デルクステカンと標準術前療法を比較（ARIADNE）。ペルツズマブは対照側に含まれる可能性 |
| NCT04329065 | Phase 2 | 募集中 | 25 | WOKVAC ワクチンを術前化学療法と HER2 標的抗体に上乗せする試験。ペルツズマブは背景療法 |
日本市販情報
| 承認番号 | 商品名 | 剤形 |
|---|---|---|
| 622255101 | パージェタ点滴静注420mg/14mL | 注420mg/14mL |
細胞毒性
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 細胞毒性分類 | 分子標的薬（抗 HER2 モノクローナル抗体） |
| モニタリング項目 | 心機能（LVEF）。関連試験 NCT03329378 が心毒性を評価項目にしています。その他は添付文書を参照してください |
骨髄抑制リスク、催吐性、取り扱い防護に関する毒性データはありません。添付文書の警告および注意事項を参照してください。
安全性に関する考慮事項
安全性情報については添付文書を参照してください。
結論と次のステップ
決定：Hold
理由： このサブタイプは HER2 依存性が確立しておらず、機序上の関連が間接的です。直接の文献もありません。安全性の一次情報（PMDA 添付文書）が未取得で、S1 の安全性スクリーニングに進めません。
他の予測適応症（参考）：
| 予測適応症 | エビデンスレベル | Evidence Pack の推奨 |
|---|---|---|
| プロゲステロン受容体陽性乳癌 | L1 | Proceed with Guardrails |
| プロゲステロン受容体陰性乳癌 | L1 | Proceed with Guardrails |
| 乳腺腫瘍 luminal A/B | L2 | Research Question |
| 外胚葉間葉腫、悪性皮膚顆粒細胞腫瘍など（rank 5–10） | L4–L5 | Hold |
- 上表の乳癌サブタイプ 2 件は、Phase 3 試験や NeoSphere、PERTAIN などの RCT／Phase 2 試験が根拠になっています。優先的に評価する価値があります。
- ただし、これらはいずれも HER2 陽性乳癌という既知の使用領域に重なっている可能性が高く、純粋な新規適応症かどうかは既存適応症の確認が前提です。
進める場合に必要なもの：
- PMDA 添付文書の警告・禁忌の取得（ブロッキング項目 DG001）
- パージェタの承認適応症の確認（現在は Evidence Pack が空のため、既存適応症との比較ができません）
- 作用機序データ (MOA) の補完（DrugBank から取得）
- 正常乳房様サブタイプにおける HER2 発現・依存性を示すデータ
- 上位候補を、L1 の乳癌サブタイプ（PR 陽性／陰性）の評価へ振り替えるかの検討
本結果は研究参考用であり、医療上の助言ではありません。予測は臨床での検証を経て初めて応用できます。
免責事項
本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。 臨床応用の前に臨床的検証が必要です。