Danazol
| エビデンスレベル: L3 | 予測適応症: 10 件 |
目次
ダナゾール：子宮内膜症から無月経へ
一言要約
ダナゾールは合成ステロイド（17α-エチニルテストステロン誘導体）で、文献上は子宮内膜症、良性乳腺疾患、遺伝性血管性浮腫の治療に使われてきました。 TxGNN モデルは無月経 (Amenorrhea) への有効性を予測しています。ただし、これは薬理作用として想定される効果でもあります。 関連する臨床試験の登録はなく、支持する文献は 20 編です。直接の臨床エビデンスは、月経抑制に関する後ろ向きコホート研究 1 件にとどまります。
クイック概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 既存適応症 | 子宮内膜症、良性乳腺疾患、遺伝性血管性浮腫（文献に記載された米国 FDA 承認の適応症。日本の承認適応症の記載は未取得） |
| 予測新規適応症 | 無月経 (Amenorrhea) |
| TxGNN 予測スコア | 99.9995% |
| エビデンスレベル | L3 |
| 日本市販状況 | ✓ 市販中 |
| 承認番号数 | 2 件 |
| 推奨決定 | Hold |
この予測が妥当である理由
現在、詳細な作用機序データはありません。文献（PMID 2404115）によると、ダナゾールは中枢でゴナドトロピンを抑制し、配偶子形成とステロイド産生を抑えます。さらに性腺・副腎のステロイド合成酵素にも直接作用します。
この作用により下垂体–卵巣軸が抑制され、子宮内膜が萎縮します。そのため、無月経は既存適応症である子宮内膜症の治療中にも生じる、想定内の薬理効果です。実際、子宮内膜症の RCT（PMID 2523321）では、無月経が得られたかどうかを用量調整の基準にしています。
ただし、これは「無月経を治療目的とする」新規適応症というより、月経抑制という別の目的での利用に近いものです。この方向を直接扱う臨床エビデンスは、トランスジェンダーおよびノンバイナリーの人々を対象とした後ろ向き多施設コホート研究（2024 年）のみです。
臨床試験エビデンス
現在、関連する臨床試験の登録はありません。
文献エビデンス
| PMID | 年 | タイプ | ジャーナル | 主な知見 |
|---|---|---|---|---|
| 39051650 | 2024 | Cohort | Women's Health (London) | トランスジェンダー等における月経抑制目的のダナゾール使用を評価した後ろ向き多施設研究。無月経の誘導と可逆的なアンドロゲン性副作用が焦点 |
| 2523321 | 1989 | RCT | Fertil Steril | 子宮内膜症の不妊患者 39 例で、ゲストリノンとダナゾール 600 mg/日を 6 か月比較。無月経が得られない場合は増量 |
| 2140996 | 1990 | RCT | Fertil Steril | 子宮内膜症 82 例で、ナファレリンとダナゾール 600 mg/日を二重盲検で比較。両群とも活動性病変が有意に退縮 |
| 6210867 | 1982 | 二重盲検試験 | Obstet Gynecol | 骨盤内子宮内膜症 27 例に 100/200/400/600 mg/日を 6 か月投与。臨床的改善度は用量により異なった |
| 1533675 | 1992 | Review | J R Army Med Corps | 無月経の治療的誘導に関するレビュー。従来法は経口避妊薬の連続投与で、GnRH アナログも有効 |
| 21701432 | 2011 | Review | Menopause | 異常子宮出血の薬物療法のレビュー。病因、避妊や妊孕性温存の必要性、副作用に応じて選択する |
| 2404115 | 1990 | Review | J Reprod Med | ダナゾールの多様な生物学的作用。ゴナドトロピン抑制、ステロイド産生抑制、免疫調節作用 |
| 6819580 | 1982 | Review | Prog Clin Biol Res | 子宮内膜症と不妊に対するダナゾール療法のレビュー。卵巣機能を抑制する |
日本市販情報
| 承認番号 | 商品名 | 剤形 |
|---|---|---|
| 610407430 | ボンゾール錠200mg | 錠200mg（経口） |
| 610407429 | ボンゾール錠100mg | 錠100mg（経口） |
安全性に関する考慮事項
- 薬物相互作用（文献由来）：ダナゾール 600 mg/日とロバスタチン 40 mg/日の併用で、横紋筋融解症と膵炎が報告されています（PMID 18691993、症例報告）。
日本の添付文書に基づく警告・禁忌の情報は、今回のデータには含まれていません。安全性情報については添付文書を参照してください。
結論と次のステップ
決定：Hold
理由： 無月経はダナゾールの想定される薬理効果で、直接のエビデンスは観察研究 1 件のみです。臨床試験の登録もありません。日本の添付文書の警告・禁忌は未確認で、安全性の一次スクリーニングに進めない状態です。
なお、良性乳腺異形成と乳腺腺症は同じ L3 ですが、こちらは乳腺疾患の予測で、無月経とは別の適応症です。
進める場合に必要なもの：
- PMDA の添付文書（警告・禁忌・相互作用）の取得と整理（進行を止めている最優先項目）
- 詳細な作用機序データ（DrugBank から取得）
- 目的の明確化。「無月経の治療」なのか「月経抑制」なのかを定め、対象集団を決める
- 男性化などのアンドロゲン性副作用を含む、対象集団別の安全性モニタリング計画
本結果は研究参考用であり、医療上の助言ではありません。老藥新用の候補は臨床的な検証を経てはじめて応用できます。
免責事項
本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。 臨床応用の前に臨床的検証が必要です。