Cyclosporine

エビデンスレベル: L4

予測適応症: 10 件

シクロスポリン：カルシニューリン阻害薬から慢性肉芽腫症（常染色体劣性）へ

一言要約

シクロスポリンはカルシニューリン阻害薬で、日本では複数のカプセル製剤が市販されています。 TxGNN モデルは慢性肉芽腫症・常染色体劣性型 (granulomatous disease, chronic, autosomal recessive) に有効な可能性を予測しています。ただし、これは疾患そのものの治療ではなく、根治を目指す造血幹細胞移植を支える GVHD 予防という位置づけです。エビデンスは 1 件の臨床試験（間接的関連のみ）と 1 編の文献にとどまります。

クイック概要

項目	内容
予測新規適応症	慢性肉芽腫症・常染色体劣性型
TxGNN 予測スコア	99.68%
エビデンスレベル	L4
日本市販状況	✓ 市販中
承認番号数	20 件
推奨決定	Hold

この予測が妥当である理由

シクロスポリンはカルシニューリンを阻害し、NFAT を介した T 細胞の活性化を抑える薬です。詳細な作用機序データ（DrugBank）は現時点で取得できていないため、ここでは予測時の機序仮説に基づいて説明します。

慢性肉芽腫症は貪食細胞の機能不全による遺伝性疾患で、根治には造血幹細胞移植 (HSCT) が用いられます。シクロスポリンはこの疾患の欠陥そのものを治すのではありません。移植後の免疫抑制、つまり GVHD 予防で役割を果たす可能性があります。

したがって、この予測は「直接の治療効果」ではなく「移植を支える支持療法としての関連性」と解釈するのが妥当です。

臨床試験エビデンス

試験番号	フェーズ	状態	被験者数	主な知見
NCT01917708	Phase 1	完了	10	非悪性疾患の小児に対する非血縁者間 HSCT で、アバタセプトをシクロスポリンおよびミコフェノール酸モフェチルと併用する GVHD 予防の忍容性を評価した単群試験。慢性肉芽腫症に特化した試験ではなく、シクロスポリンは評価対象の介入でもない。

文献エビデンス

PMID	年	タイプ	ジャーナル	主な知見
22078471	2012	コホート研究	J Allergy Clin Immunol	慢性肉芽腫症に対する同胞または非血縁ドナーからの幹細胞移植で、良好な生存率が報告された。シクロスポリンの効果を直接評価した研究ではない。

日本市販情報

承認番号	商品名	剤形
621674801	シクロスポリンカプセル50mg「日医工」	カプセル
622056201	シクロスポリンカプセル10mg「トーワ」	カプセル
622056401	シクロスポリンカプセル50mg「トーワ」	カプセル
610443018	ネオーラル10mgカプセル	カプセル
622879201	シクロスポリンカプセル25mg「サンド」	カプセル

安全性に関する考慮事項

安全性情報については添付文書を参照してください。

結論と次のステップ

決定：Hold

理由： 予測スコアは高いものの、裏付けは間接的な Phase 1 試験 1 件と移植コホート 1 編だけです。シクロスポリンが慢性肉芽腫症に直接寄与することを示す根拠は、現時点でありません。日本の添付文書に基づく安全性確認（S1）も未完了です。

進める場合に必要なもの：

PMDA 添付文書の警告・禁忌の取得と解析（進行を阻む最優先項目）
DrugBank からの作用機序データの補完
慢性肉芽腫症患者の HSCT で、シクロスポリンを含む GVHD 予防レジメンを評価した研究の追加調査
日本の承認適応症テキストの取得（現在は未取得）

なお、同じ薬物の他の予測候補では、気管支炎（rank 9）と鼻涙管疾患（rank 10）に関連する試験・文献が比較的多く見つかっています。ただし、いずれも「Research Question」段階にとどまります。

免責事項

本コンテンツは研究目的のみであり、医療アドバイスを構成するものではありません。臨床応用の前に臨床的検証が必要です。